คำถามทางยา

Dolutegravir เป็นยารักษา HIV-1 โดยจับกับ Integrase active site และยับยั้งกระบวนการ Replication ของไวรัส ถูกอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยที่ไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนหรือผู้ที่เคยได้รับการรักษามาก่อน ขนาดที่แนะนำ คือ Dolutegravir 50 mg OD ⁽¹⁾
การเกิด Drug interaction ระหว่าง Dolutegravir และยาดังต่อไปนี้

1. ยาลดกรด: อาจลดความเข้มข้นของ Dolutegravir ในซีรัม จากการที่ยาจับกับ Aluminum Hydroxide เกิดเป็น complex ทำให้ลดการดูดซึมที่ทางเดินอาหาร ดังนั้นการจัดการ คือ ให้ยา dolutegravir อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทาน Aluminum Hydroxide หรือให้ Dolutegravir อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทาน Aluminum Hydroxide^{(1), (2)}

2. Metformin: Dolutegravir อาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรัมของ Metformin จากการที่ dolutegravir-mediated ยับยั้ง OCT2 และ MATE1 ซึ่งเป็น transporters ในการกำจัด Metformin ดังนั้นการจัดการ คือ พิจารณาทางเลือกอื่นในการให้ยาร่วมกันหรือใช้ Metformin ขนาดต่ำ (<1,000 mg/day) ชั่งน้ำหนักความเสี่ยงของความเป็นพิษของ Metformin ต่อประโยชน์ของการใช้ยาร่วมกัน^{(1), (3)}

3. Rifampin: อาจลดความเข้มข้นของ Dolutegravir ในซีรัม จากการที่ Rifampin induce UGT1A และ CYP 3A ซึ่งทำหน้าที่ Metabolize Dolutegravi ดังนั้นการจัดการ คือ เพิ่ม dolutegravir เป็น 50 mg วันละสองครั้งในผู้ใหญ่ เพิ่มขนาดยาตามน้ำหนักเป็นวันละ 2 ครั้งในเด็ก^{(1), (4)}

4. นม: อาจลดความเข้มข้นของ Dolutegravir ในซีรัม จากการที่ยาจับกับ Calcium Salts เกิดเป็น complex ทำให้ลดการดูดซึมที่ทางเดินอาหาร ดังนั้นการจัดการ คือ ให้ยา dolutegravir อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทาน Calcium Salts หรือให้ Dolutegravir อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทาน Calcium Salts ^{(1), (5)}

สรุป Dolutegravir ควรรับประทานห่างจากนมและยาลดกรด ให้ยา dolutegravir อย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทานนมหรือยาลดกรด หรือให้ Dolutegravir อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 6 ชั่วโมงหลังรับประทานนมหรือยาลดกรด การใช้ Dolutegravir ร่วมกับ Metformin ควรใช้ Metformin < 1,000 mg/day และการใชเร่วมกับ Rifampin ควรเพิ่ม dolutegravir เป็น 50 mg วันละสองครั้งในผู้ใหญ่

• Q6 Dolutegravir.docx
• Q6 Dolutegravir.pdf

1. Uptodate [Internet]. Dolutegravir: Drug information; [cited 2022 May 12]. Available from: https://www.uptodate.com/contents/dolutegravir-drug-information?search=Dolutegravir&source=search_result&selectedTitle=1~62&usage_type=panel&kp_tab=drug_general&display_rank=1#F21673998
2. Uptodate [Internet]. Dolutegravir / Aluminum Hydroxide; [cited 2022 May 12]. Available from: https://www.uptodate.com/drug-interactions/?source=responsive_home#di-document
3. Uptodate [Internet]. MetFORMIN / Dolutegravir; [cited 2022 May 12]. Available from: https://www.uptodate.com/drug-interactions/?source=responsive_home#di-document
4. Uptodate [Internet]. Dolutegravir / RifAMPin; [cited 2022 May 12]. Available from: https://www.uptodate.com/drug-interactions/?source=responsive_home#di-document
5. Uptodate [Internet]. Dolutegravir / Calcium Salts; [cited 2022 May 12]. Available from: https://www.uptodate.com/drug-interactions/?source=responsive_home#di-document