คำถามทางยา
ceftazidime เป็นยาในกลุ่ม Third-generation cephalosporin โดยมีคุณสมบัติเป็น broad-spectrum ของเชื้อแกรมลบ รวมถึง Pseudomonas ยาจะจับกับ penicillin-binding proteins และออกฤทธิ์ยับยั้งกระบวนการ transpeptidation ในการสังเคราะห์ผนังเซลล์ ส่วน avibactam เป็น Diazabicyclo octanone, non-β-lactam, β-lactamase inhibitor เมื่อใช้กับ ceftazidime พบว่า avibactam จะช่วยป้องกัน ceftazidime ถูก degradation จาก β-lactamase enzymes และทำให้ ceftazidime มีฤทธิ์ครอบคลุม gram-negative bacteria มากขึ้น (1) โดยยามีค่าเภสัชจลศาสตร์ดังนี้ (2)
Distribution
-
Protein binding, ceftazidime: น้อยกว่า 10%; avibactam, 5.7-8.2%
-
Vd: ceftazidime: 17-18.1 L; avibactam: 22.2-23.2 L
Metabolism
-
Avibactam, substrate ของ OAT1 และ OAT3 transporters
Excretion
-
การขับออกทางอุจจาระ: Avibactam: 0.2% ในรูปไม่เปลี่ยนแปลง
-
การขับออกทางปัสสาวะ: Ceftazidime: 80- 90% ในรูปไม่เปลี่ยนแปลง; avibactam: 85% ในรูปไม่เปลี่ยนแปลง
-
Renal Clearance: Ceftazidime: 100 mL/min; avibactam: 158 mL/min
-
Dialyzable: Yes; 55% of avibactam is removed
-
Total body clearance: Ceftazidime: 6.86 to 6.93 L/hr; avibactam: 11.9 to 13.1 L/hr
Elimination Half Life
-
ผู้ใหญ่, ceftazidime: 2.76-3.27 ชม.
-
ผู้ใหญ่, avibactam: 2.22-2.71 ชม.
-
เด็ก, ceftazidime: 1.6-1.7 ชม.
-
เด็ก, avibactam: 1.6-1.7 ชม.
โดยในผู้ใหญ่ที่ทำ haemodialysis ควรให้ ceftazidime/ avibactam ขนาด 0.94 (0.75 g/0.1875 g) ซึ่งรอบบริหารให้ q 48 ชม. รายละเอียดดังแสดงในรูป (3)
สรุป ในผู้ป่วยที่ทำ haemodialysis ควรให้ ceftazidime/ avibactam รอบการบริหารทุก 48 ชั่วโมง ซึ่งจากเดิมให้เวลา 09.00 น (q 24 hr) หากต้องการเปลี่ยนไปให้เวลา 18.00 น.
รอบการบริหารยาในวัดถัดไปคือเวลา 09.00 น (q 48 hr) แต่ยังไม่มีข้อมูลการศึกษาประสิทธิภาพในการยับยั้งเชื้อ (MIC)
1.Medscape [Internet]. New york: Webmd; 1994-2022 [cited 2022 July 7]. Available from: https://reference.medscape. com/drug/avycaz-ceftazidime-avibactam-999985#10
2.Ceftazidime/Avibactam. In; Pharmacokinetics
[database on the Internet]. Greenwood Village(CO): Truven Health Analytics; 2017 [cited 2022 July 7]. Available from: https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/PFDefaultActionId/evidencexpert.DoIntegratedSearch?navitem=topHome&isToolPage=true#
3.ANNEX I SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS [Internet]. [cited 2022 July 7]. Available form: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zavicefta-epar-product-information_en.pdf